Η κύρια παρενέργεια του καπνίσματος ειναι ο θάνατος. Η χρήση του καπνού συνδέεται με περίπου 400.000 πρόωρους θανάτους ετησίως στις Η.Π.Α, αντιπροσωπεύοντας το 25% του συνόλου των θανάτων. Οι αιτίες θανάτου περιλαμβάνουν τη χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα (51.000 θάνατοι), το βρογχογενές καρκίνωμα (106.000 θάνατοι), το 35% των εμφραγμάτων του μυοκαρδίου που καταλήγουν σε θάνατο (115.000 θάνατοι), την αγγείοεγκεφαλική νόσο, την καρδιαγγειακή νόσο και σχεδόν όλες τις περιπτώσεις χρονιάς αποφρακτικής πνευμονικής νόσου και καρκίνου των πνευμόνων. Ο καρκίνος των πνευμόνων ειναι τώρα η πρώτη αιτία θανάτου απο καρκίνο στις γυναίκες, έχοντας υπερβεί πρόσφατα τον καρκίνο του μαστού. Τέλος, η αυξημένη χρήση σκόνης καπνού και μασώμενου καπνού εχει συνδεθεί με την ανάπτυξη στοματοφαρυγγικου καρκίνου.